2026年1月20日，我中心黄明东/徐芃/周晓雷教授团队在国际医学领域权威刊物Theranostics（IF = 13.3, JCR Q1, 中科院1区TOP）上在线发表了的题为“ROS-sensitive liposomal co-delivery of photosensitizer, factor Xa inhibitor, and PD-L1 blockade enhances photodynamic immunotherapy”的原创性研究成果。该工作报道了一种ROS触发自我裂解纳米平台共递送光敏剂、Xa因子抑制剂与PD-L1阻断剂，通过打破肿瘤微环境多重免疫抑制“枷锁”，实现光动力免疫增效治疗。

光动力免疫疗法（PDIT）通过整合特异性免疫调控策略与光动力疗法（PDT）或光热疗法（PTT）的技术优势，已成为肿瘤领域极具前景的新型协同治疗策略。其中PDT兼具“局部杀伤”与“系统免疫激活”双重功能：不仅可通过光化学反应直接杀伤局部肿瘤细胞，还能靶向破坏肿瘤新生血管以阻断营养供给；更重要的是，PDT可通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD）触发机体产生特异性系统性抗肿瘤免疫应答，进而形成长效抑瘤免疫记忆。然而，PDT的疗效仍受肿瘤微环境（TME）固有免疫抑制网络显著制约：TME中富集的调节性T细胞（Tregs）、髓源性抑制细胞（MDSCs）及肿瘤细胞过表达的PD-L1等免疫抑制因子会大幅削弱PDT诱导的免疫应答强度，使其难以有效清除远端病灶或循环肿瘤细胞，无法充分发挥其系统性抗肿瘤潜力。

为了突破TME的免疫抑制局限，实现PDIT系统性抗肿瘤增效治疗，本研究创新性地将酞菁光敏剂（Pc）、Xa因子抑制剂（利伐沙班）与PD-L1抑制剂（αPD-L1）三组分共同包封于ROS敏感型磷脂骨架脂质体中，打造了一种可精准响应光信号释药的免疫协同治疗体系（PDIT-liposome）。该方案的具体核心机制如下：首先该纳米药物可通过高渗透长滞留效应（EPR）在肿瘤部位被动靶向富集。经光辐射后，Pc产生的ROS可特异性氧化DOPC并破坏脂质体类膜结构，触发装载药物在肿瘤部位的可控释放，兼具良好的生物安全性与肿瘤部位精准释药特性；接着，释放的三组分在肿瘤治疗各阶段分别发挥诱导效应，通过级联机制实现抗肿瘤增效：（1）Pc介导的PDT直接杀伤肿瘤细胞并有效诱导肿瘤细胞的ICD；（2）利伐沙班通过抑制凝血系统驱动的免疫抑制通路（抑制髓系来源FXa），促进抗原呈递细胞成熟、T细胞活化及免疫细胞向肿瘤微环境浸润；（3）αPD-L1则阻断PD-1/PD-L1免疫检查点信号，逆转T细胞耗竭状态，显著增强细胞毒性T细胞（CTL）的肿瘤杀伤能力。生物学研究表明，PDIT-liposome不仅能有效抑制皮下原发性肿瘤生长，对肺转移肿瘤也表现出显著清除效果，实现了局部杀伤与系统免疫激活的双重疗效。该研究首次提出了“PDT-抗凝疗法-免疫检查点抑制剂”三联协同治疗策略，弥补了传统PDT缺乏系统性抗肿瘤作用的短板，从机制层面阐明了三者协同抗肿瘤的免疫调控机制，不仅为克服肿瘤免疫抑制微环境、增强抗肿瘤免疫应答提供了一种增效破局的先进纳米递送策略，同时也为PDIT的临床转化提供了关键技术支撑与全新思路。

我中心徐芃教授、黄明东教授、以及周晓雷教授为本论文共同通讯作者，课题组已毕业博士研究生麦宇涵为本论文的独立一作。该研究工作得到了国家重点研发计划（2023YFE0118400）、国家自然科学基金（32371312、22077016、82070142）和福建省自然科学基金（2025J010018、2023Y4016、2022J02017、2021G02004）的资助。

黄明东教授/徐芃教授/周晓雷教授团队长期从事基于光动力技术的研究。课题组常年招收化学生物学、药物化学、药理学等方向的博士后、博士生和硕士生，欢迎具有相应专业背景的优秀学生联系我们。欢迎访问生物药光动力治疗技术国家地方联合工程研究中心了解详情：https://biopdt.fzu.edu.cn/。

文章信息：Mai Y, Chen Y, Li C, Wang T, Ding S, Zhang H, Lin H, Jiang L, Yuan C, Zhou X, Huang M, Xu P.  2026. ROS-sensitive liposomal co-delivery of photosensitizer, factor Xa inhibitor, and PD-L1 blockade enhances photodynamic immunotherapy. Theranostics. 16(8):4128-4146.

原文链接：https://www.thno.org/v16p4128.htm

DOI: 10.7150/thno.125408